大学生陈默，因父母发现上古斩神传承与邪神封印的秘密，遭商业巨鳄赵天泽陷害，背负弑亲罪名，被注射药物送入精神病院，受尽凌辱。濒死之际，他激活了“神级斩神签到系统”，觉醒上古斩神者血脉与记忆。
凭借系统奖励，陈默在医院内反杀仇敌爪牙，揭露院长阴谋，并结识了伪装成扫地老人的上一代守护者“老鬼”。他得知自己是千年前封印邪神的斩神领袖转世，而赵天泽实为邪神走狗，企图解封邪神祸乱人间。
陈默联手前来调查邪祟事件的异管局女队长苏晚晴，当众揭穿赵天泽的邪修身份并将其斩杀，获得第一块神器碎片“守护印”，并整合江城修炼界。然而，赵天泽之死触动了更深层的危机——邪神麾下四大护法苏醒，全国多地封印节点松动。
为应对全局危机，陈默在击退前来截杀的“黑风护法”并回援化解江城妖邪潮后，携师父老鬼与战友苏晚晴，应官方之邀前往京城。他的新征程，是联合全国修炼力量，组建联盟，集齐神器碎片，对抗全面复苏的邪神势力，守护人间安宁。
