华山刑台，沈砚辞被敬若神明的师父玄渊道长当众废功，扣上“通敌叛国”的污名，逐出师门。青梅柳清鸢冷眼旁观，大师兄凌昭庭落井下石，浑身是血的他，只剩半枚染血祖传玉佩。濒死之际，玉佩发烫，百年医毒圣手的《青囊毒经》传承觉醒，残破经脉瞬间修复，习得活骨医术与无解毒术，绝境中觅得新生。
流亡路上，他偶遇被幽冥教追杀的听雨楼少主苏晚璃，两人从互相试探到生死相托，结为盟友。为查清家族灭门的真相，为报今日之辱，沈砚辞携医毒秘典步步为营：用医术换人心，凭毒术惩奸佞，打脸伪善师门，手撕幽冥教阴谋，更意外寻回被蛊毒控制的亲妹沈清玥。
随着调查深入，玄渊道长勾结幽冥教、外族铁骑虎视眈眈的惊天阴谋逐渐浮出水面，他才知自己早已是棋局核心。一边是血海深仇，一边是苍生安危，这柄藏在药箱里的“毒剑”，是斩向仇敌，还是守护山河？
从废功弃徒到医毒圣手，从个人复仇到家国守护，沈砚辞以金针为刃，以毒雾为盾，携手一众盟友，掀起一场颠覆江湖的风暴，终成覆手定江湖的传奇。
