大唐开元年间，盛世之下，妖魅暗生。
长安鬼市，雨夜惊现完整人皮，内中血肉骨骼不翼而飞。不信鬼神的大理寺女官裴知秋奉令查案，却遭遇身怀异宝的神秘道士李玄，断言此非人力所为。
一个是信奉律法证据的朝廷命官，一个是行走在阴阳边缘的半妖打妖人。本应水火不容的两人，因一连串诡谲案件被迫搭档。两人一个凭道法妖术，一个靠逻辑推理，在破案过程中逐渐接近一个试图颠覆王朝的惊天阴谋——神秘组织“画皮”正收集人间“恶念”，企图释放远古“妖祖”。
而李玄体内躁动的半妖血脉与法宝“百妖卷”的真正秘密，裴知秋父亲蒙冤旧案的真相，也随着调查逐渐浮出水面...
盛世长安，人妖共存；诡案频发，宿命对决。
当理性遭遇超自然，当律法面对妖心，他们能否在阴谋漩涡中守住人间？
