民俗学者林晚收到湘西祖宅的继承权时，不知道等待她的是百年吊脚楼里的噬魂诅咒。搬进老宅首夜，阁楼传来织布声，墙缝渗出腥甜黏液，梁柱间的蛛网永远清理不净。当第一位闯入者被透明蛛丝吊死堂屋，她才发现自己陷入了“五毒轮回”的献祭仪式。
古建筑修复师陈默触碰木梁时看见恐怖记忆：清末祖先为镇压冤魂，竟用更恶毒的蛊术将活人炼成“五毒镇物”。随着蛇冢地窖、蜈蚣天井、蟾瀑密室相继显现，林晚身体出现异变——指尖结网，舌生分叉，听见虫蛹在血管里孵化。
守墓人敲响铜铃警告：“五毒相噬，生人勿近。”月食之夜，林晚在祖先牌位下发现真相：她和陈默的血脉，本就是这场百年诅咒最关键的祭品与解药⋯⋯
